Вирус папилломы человека живет в коже и слизистых оболочках половых органов. Клинические проявления зависят от типа вируса и локализации образований. Примерно 30 типов вирусов папилломы человека обнаружено в зонах половых органов. На сегодня установлено 15 штаммов с высоким онкогенным риском, самыми опасными среди которых считают 16, 18, 31 и 45 типов. Другие типы вируса папилломы относят к таким, которые имеют низкий онкогенный риск. Они поражают кожу и слизистые оболочки, чаще всего в виде остроконечных и плоских кондилом, бородавок. Реже выявляют поражения в виде пятен, гигантских кондилом Бушке — Левенштейна, бовеноидных папулез [4, 5].
Вирусы 6, 11, 13, 42 и 44 типов являются причиной возникновения остроконечных кондилом. У женщин кондиломы появляются чаще всего на наружных половых органах в области малых половых губ, реже на больших половых губах, во влагалище, на шейке матки, в области мочеиспускательного канала, промежности и заднего прохода. Крайне редко встречаются остроконечные кондиломы в ротовой полости, горле, мочевом пузыре и прямой кишке. Кондиломы наружных половых органов и влагалища обычно расположены на широкой или тонкой ножке, напоминают цветную капусту [1, 2].
Для того, чтобы вирус мог проявить себя клинически, необходимо накопление определенного его «критического количества». Это становится возможным при условии снижения местного иммунитета. Накопившись в достаточном количестве на участке кожи или слизистой оболочки, ВПЧ изменяет функцию эпителиальных клеток: они начинают бесконтрольно делиться, что приводит к разрастанию участка кожи и появлению остроконечных кондилом. Обычно, остроконечные кондиломы появляются одномоментно. Чаще всего появляется сразу несколько кондилом, иногда до нескольких десятков. Реже встречаются случаи, при которых кондиломы появляются постепенно в течение нескольких дней.
Остроконечные кондиломы половых органов относятся к заболеваниям, передающимся половым и контактно-бытовым путем. Возможно самовоспроизведение кондилом с возникновением новых очагов вне зоны первичного образования. У 50-70% детей, родившихся у инфицированных матерей, происходит вертикальная передача вируса. Рецидивы остроконечных кондилом связаны, преимущественно, не с реинфекцией ПВИ, а с ее реактивацией [3].
Сейчас существует целый арсенал разнообразных методов лечения больных папилломавирусной инфекцией. Оптимальной сегодня считается комбинированная терапия, сочетающая локальное и системное лечение [3, 4, 5]. Вместе с тем, до сих пор нет общепризнанных программ лечения женщин с папилломавирусной инфекцией.
Поэтому, целью исследования было изучить клиническую эффективность и безопасность применения современного синтетического иммуномодулятора — индуктора интерферона — Неовира у женщин репродуктивного возраста, больных остроконечными кондиломами.
Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 32 женщины основной группы в возрасте 33 (19; 47) года с остроконечными генитальными кондиломами. Длительность заболевания составляла 6 (2; 11) лет. У всех пациенток была проведена полимеразная цепная реакция (ПЦР) для диагностики папилломавирусной инфекции. Вирусная этиология выявлена в 100 % случаев — это были 6, 13, 42 и 44 типы. В качестве лечебной программы больным проведено удаление кондиломатозных разрастаний методом электрокоагуляции с одновременным применением Неовира по 250 мг внутримышечно каждые 48 ч. в течение 15 суток. Побочных медикаментозных реакций не отмечено.
Группу сравнения составили 27 пациенток с остроконечными кондиломами, которым проведены общепринятые методы лечения, предусмотренные приказом МЗ Украины № 676 от 31.12.2004 г., не включавшие иммуномодулирующих средств.
Результаты серологических тестов на ВИЧ-инфекцию и сифилис у всех женщин были отрицательными. Иммунологическое обследование пациенток проводили путем оценки таких иммунологических показателей, как относительное и абсолютное содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови, уровень естественных киллеров, соотношение субпопуляций Т-хелперов / Т- супрессоров (CD-4 / CD-8) методом моноклональных антител, концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов (Ig M, Ig G) методом иммунодиффузии в геле по Manchini, уровня циркулирующих иммунных комплексов в реакции преципитации и содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов — интерлейкинов (IL-1β, IL-6, TNF-α) в сыворотке крови методом ИФА.
Результаты и обсуждение. Наблюдение за пациентками продолжалось 12 мес. За этот период не было выявлено ни одного клинического случая рецидива ПВИ. При проведении ПЦР через 3, 6 и 12 мес. ВПЧ не найдено.
Анализ полученных результатов динамики процессов эпителизации участков деструкции и отмирания кондилом продемонстрировал значительно более быстрые сроки регенерации эпителия кожи, уменьшение отека и воспалительного ответа по сравнению с группой сравнения.
Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета указывают на положительное влияние указанной терапии на состояние иммунного профиля пациенток основной группы. Так, оценка концентрации иммуноглобулинов М и G выявила нормализацию концентрации как Ig M, так и Ig G в течение 21 дня при их первичном резком повышении соответственно в 1,8 и 2,6 раза.
Исследование показателей Т-клеточного звена иммунитета показало, что в результате предложенной терапии в основной группе отмечено увеличение показателей абсолютного числа Т-лимфоцитов за счет нормализации уровня Т-хелперов по сравнению с исходными данными (р<0,05), что сопровождалось нормализацией иммунорегуляторного индекса. Одновременно, в группе сравнения наблюдали углубление сдвига иммунорегуляторного индекса и усиление иммунного дисбаланса вследствие развития воспалительной реакции. Это подтвердило определение уровня цитокинов. Повторное исследование цитокинового профиля через 21 день от начала лечения выявило нормализацию показателей провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациенток основной группы и значительный их рост в группе сравнения, что является свидетельством недостаточной эффективности общепринятой терапии.
Таким образом, применение современного синтетического иммуномодулятора — индуктора интерферона Неовира является перспективным направлением системного лечения больных папилломавирусной инфекцией. При этом Неовир оказывает выраженное противовирусное действие в отношении ДНК- и РНК-геномных вирусов. Он вызывает быстрое нарастание титров эндогенных интерферонов α, β и γ. Известно также, что внутримышечное введение 250 мг Неовира по сывороточным концентрациям интерферона эквивалентно введению 6-9 млн. МЕ интерферона α. Пик активности интерферонов в крови наблюдается уже через 1,5-2 ч. и сохраняется в течение 16-20 ч. после введения Неовира. Следствием этого является индукция в организме каскада иммунных реакций, направленных на уничтожение и элиминацию возбудителей и пораженных ими клеток. Клетки-продуценты интерферона приобретают способность вырабатывать значительно больше интерферона в ответ на повторную индукцию, вызванную патологическим объектом [1, 6]. Это свойство сохраняется еще длительное время после отмены препарата.
Собственно иммуномодулирующее действие Неовира базируется на его способности активировать стволовые клетки костного мозга, нормализовать баланс эффекторных звеньев Т-клеточного иммунитета. В целом данный препарат повышает функциональную активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, усиливает их миграцию и способность к фагоцитозу. Неовир корректирует тканевый рост, повышает активность NK-клеток, усиливает все формы цитотоксичности, способствует восстановлению адгезивности клеток, ингибирует их пролиферативную и метастатическую активность [6].
Примененные методы лечения являются адекватными, высокоэффективными и безопасными, не оказывают негативного влияния на репродуктивную функцию, ускоряют сроки регенерации эпителия, уменьшают количество осложнений.
Выводы.
Неовир оказывает выраженный противовирусный эффект в отношении вируса папилломы человека, поэтому применение данного иммуномодулятора может быть рекомендовано у больных с остроконечными генитальными кондиломами.
Перспективы дальнейших исследований. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности исследований в данном направлении и необходимости их учета при ведении больных ПВИ.