Общая характеристика Укреотида (Uсreotidе)

Posted by John 07.07.2019 0 Comment(s)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Укреотида (Uсreotidе)

Общая характеристика:

  1. Международное название octreotidum;
  2. основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость без запаха
  3. 1 мл раствора содержит 0,1 мг октреотида;
  4. вспомогательные вещества: вода для инъекций.
  5. Форма выпуска: раствор для инъекций.
  6. Фармакотерапевтическая группа гормоны, тормозящие рост.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Синтетическое производное гормона соматостатина, обнаруживает сходные с ним фармакологическими эффектами, но имеет более продолжительное действие. Снижает секрециюСТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, противодействует серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируется аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Подавление секреции гормона роста у октреотида (в отличие от соматостатина) проходит в значительно большей степени, чем инсулина.

Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму "отрицательной обратной связи". У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и / или соматомедина А в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме (менее 5 нг / мл) достигается примерно у половины больных. Прикарциноидних о опухолях назначения октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую ч эргу таких, как приливы и диарея, клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазмии экскреции 5-гидроксииндол уксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазо-активного интестинального пептида (ВИПомы), уменьшает секреторную диарею. Возможно замедление или прекращение прогрессирования опухоли даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазо-активного Интест ального пептида (ВИП) в плазме. При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение некротизуючогомигруючого сыпи, не оказывает какого-либо существенного влияния на течение сахарного диабета (часто наблюдается при глюкагономах) и, как правило, не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных цукрознижувальнихзасобах.

У больных диареей вызывает ее уменьшение, что сопровождается увеличением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрацииглюкагону в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время. Пригас триномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид применяют якмоно терапию или в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке, возможно уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме. У больных с инсулин омамизменшуе уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч).

У больных с операбельными опухолями может обеспечить восстановление и поддержание нормо гликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулинув крови. У больных, в которых редко наблюдаются опухоли, гиперпродукуютьрилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномы), октреотид уменьшает вираженистьсимптомив акромегалии.

Фармакокинетика

После подкожного введения адсорбция быстрая и полная. Время достижения максимальной концентрации (Т max) - 30 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) 5,2 мг / мл при дозе 0,1 мг. Связь с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови — очень незначительный. Объем распределение установить 0,27 л / кг. Общий клиренс - 160 мл / мин. Период полувыведения (Т 1/2) - 100 мин. Около 32% выводится в неизмененном виде с мочой. После внутривенного введения, выведение осуществляется в две фазы, с Т 1/2 - 10 и 90 мин соответственно. У пациентов пожилого возраста снижается клиренс, а Т1 / 2збильшуеться. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается вдвое.

Показания

Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и ликуванняагонистамы допамина, у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения) купирования симптоматики пухлингастроентеропанкреатичнои эндокринной системы (карциноидные опухоли с наявнистюкарциноидного синдрома, опухоли, характеризующиеся гиперпродукциеювазо активного интестинального пептида - ВИПомы; глюкагонома; керосин триномы (синдром Золлингера-Эллисона) инсулин ома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукциеюсоматолиберину - соматолибериномы) рефрактерная диарея у больных СПИДом. Острый панкреатит. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; прекращения кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с ендоскопичноюсклерозуючою терапией).

Способ применения и дозы

Подкожно, внутривенно капельно. Подкожно при акромегалии - в начальной дозе 50 - 100 мкг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. Для большинства больных суточная доза составляет 200-300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в сутки. Если после 3 месяцев лечения не отмечается достаточного снижения содержания гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы — подкожно, в начальной дозе 50 мкг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на содержание гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидном опухолей — влияние на выделение 5-гидроксииндол уксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 100-200 мкг 3 раза в сутки. При рефрактерной диарее у больных СПИДом - подкожно, в начальной дозе 100 мкг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 250 мкг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение недели (в дозе 250 мкг 3 раза день) лечение прекращают. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе - подкожно первую дозу 100 мкг за час до лапаротомии, после операции — по 100 мкг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней.

Побочное действие

Анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции) острый гепатит безхолестазу, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз иЛФ, γ-глутамилтрансфер азы; острый панкреатит алопеция. Длительное применение - холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено торможением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения, зуд, жжение, гиперемия кожи, припухлость.

Противопоказания

Гиперчувствительность к октреотида. С осторожностью - жовчокамьянахвороба, сахарный диабет, беременность, период лактации.

Передозировки. Симптомы: кратковременное уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальные боли спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Лечение - симптоматическая терапия.

Особенности применения

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. При лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей в отдельных случаях может возникнуть внезапный рецидив симптомов. У больных с инсулин Омам на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед сном. Перед началом и в процессе лечения (каждые 6-12мис.) - УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все же они оказываются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное лечение (например применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство. Необходимо избегать нескольких инъекций в то же место через короткие интервалы времени. Перед введением раствор подогреть до комнатной температуры. Применение во время беременности и в период лактации — только по абсолютным показаниям. Колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода, прицирози печени повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, бета-адреноблокаторов, инсулина, пероральнихгипогликемич